Ertugliflozin API

Ultra-Anpèchman Selektif nan ren SGLT2 transpòtè yo

Sib Selektif: Ertugliflozin montre plis pase 2,000-selektif pou SGLT2 sou SGLT1 (premyèman eksprime nan ti trip la ak myokad), asire anpèchman presi nan reabsòpsyon glikoz ren pandan y ap elimine efè negatif gastwoentestinal ki pa sib.

Mekanis Aksyon: Konpetitivman mare nan transpòtè SGLT2 nan segman S1 nan tubul proximal ren, bloke 30%-50% nan glikoz filtre ak akonpaye reabsòpsyon sodyòm, bese glikoz plasma ak pwovoke dyurèz natriuretic.

Restorasyon Tubuloglomerular Feedback & Rediksyon nan Presyon Entraglomerular

Ogmantasyon livrezon sodyòm nan makula densa a aktive fidbak tubuloglomerular, deklanche konstriksyon arteriolè aferan pou soulaje ipèfiltrasyon intraglomerulèr, hyperperfusion, ak blesi estrès fizik.

Chanje Substra metabolik & Pwoteksyon Mitokondriyo

Pwovoke yon eta metabolik rapid-, ki ankouraje lipoliz ak ketogenesis epatik (egzanp, -hydroxybutyrate). Cardiomyocytes ak selil ren yo itilize kò ketonn kòm yon gaz enèji efikas, ogmante jenerasyon ATP ak diminye konsomasyon oksijèn.

Yon kesyon rechèch enpòtan se kijan ekspoze sistemik ak eskresyon glikoz urin ka deplase nan diferan direksyon. Nan etid ensifizans ren-ki dekri nan etikèt pwodwi Etazini an, ekspoze plasma ertugliflozin te ogmante pandan fonksyon ren yo te bese, pandan 24-èdtan eskresyon glikoz urin te diminye ak pi gwo ensifizans ren. Se poutèt sa, yon pi gwo konsantrasyon nan dwòg plasma pa nesesèman endike yon repons glikoz-ekskresyon pi fò.

Animal ak etid klinik yo ta dwe mezire fonksyon ren, glikoz nan san oswa chaj glikoz filtre, konsantrasyon dwòg plasma, ak eskresyon glikoz urin ansanm. Entèprete aktivite farmakodinamik soti nan konsantrasyon plasma pou kont li ka fènwa diferans ki te koze pa modèl maladi a.

Ertugliflozin elimine prensipalman atravè O-glucuronidation medyatè pa UGT1A9 ak UGT2B7, ki fòme de metabolit glukuronid. Metabolis oksidatif CYP-medyatè se yon chemen ki pi piti. Ertugliflozin se tou yon substra P-glikoprotein (P{-gp) ak BCRP. Pwopriyete sa yo fè li itil pou etid glucuronidation, idantifikasyon metabolit, ak transpò manbràn.

Etid entèraksyon yo ta dwe distenge anpèchman anzim, endiksyon anzim, ak estati substrate transpòtè. Lè ou yon substrate transpòtè pa, pou kont li, etabli yon entèraksyon klinik enpòtan ak chak inibitè nan transpò sa a.

VERTIS CV evalye ertugliflozin nan moun ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ateroskleroz kadyovaskilè etabli. Rezilta prensipal kadyovaskilè konpoze li yo te rankontre kritè a pou noninferiority kont plasebo; rezilta a pa ta dwe dekri kòm prèv siperyorite pou diminye gwo evènman kadyovaskilè. Analiz yo rapòte yon risk pi ba pou premye entène lopital pou ensifizans kadyak, pandan ke rezilta eksplorasyon ren yo te bay rezon pou plis envestigasyon. Yo ta dwe endike estati ak entèpretasyon estatistik chak pwen an apa.

Rechèch sekirite yo ta dwe adrese risk ki gen rapò ak anpèchman SGLT2. Etikèt aktyèl Ozetazini yo avèti sou ketoacidoz, deplesyon volim, enfeksyon nan aparèy urin, enfeksyon mikotik jenital, fasiit nekrotizan nan perineo a, ak anpitasyon pi ba-manb yo. Ipoglisemi tou mande atansyon lè ertugliflozin yo itilize ak ensilin oswa sekretagog ensilin. Ketoacidosis ka rive san degre ipèglisemi nòmalman espere, kidonk yon lekti glikoz nan san pou kont li pa ka eskli li.

API ak etid sou bèt yo ta dwe gen rapò ak dòz yo administre ak ekspoze sistemik ki mezire, fonksyon ren, sitiyasyon likid, ak pwen final ki gen rapò ak ketonn-. Yon konsantrasyon ki parèt an sekirite nan yon modèl selil chwazi pa ka ranplase repete -toksikoloji dòz oswa yon evalyasyon risk imen.

Dyabèt tip 2 ak maladi glikoz-lipid metabolik

Lajman itilize pou evalye restorasyon fonksyon selil pankreyas -nan glikotoksisite, amelyorasyon nan sansiblite ensilin, ak regilasyon glikoneogenesis epatik la.

Pwoteksyon kadyovaskilè ak renovasyon myokad

Anplwaye nan myokad ischemi / blesi repèfizyon, ipètrofi kadyak, ak modèl ensifizans kadyak pou mennen ankèt sou efikasite li yo nan atenuasyon fibwoz myokad, amelyore fonksyon andotelyal, ak anpeche pwopagasyon vaskilè selil misk lis.

Nefropati dyabetik ak fibwoz ren (CKD)

Aplike pou evalye rediksyon albumin urin-a-rapò kreatinin (UACR), repwesyon tranzisyon ren epitelyal-mesenchymal tubular (EMT), ak downregulation nan chemen siyal TGF- 1/Smad.